Інтерферон – це сигнал, що виділяється вірусом у нащадки організму для активації імунної системи, і є лінією захисту від вірусу. Інтерферони I типу (такі як альфа та бета) вивчалися десятиліттями як противірусні препарати. Однак рецептори інтерферону I типу експресуються в багатьох тканинах, тому введення інтерферону I типу легко може призвести до надмірної імунної відповіді організму, що призводить до низки побічних ефектів. Різниця полягає в тому, що рецептори інтерферону III типу (λ) експресуються лише в епітеліальних тканинах та певних імунних клітинах, таких як легені, дихальні шляхи, кишечник і печінка, де діє новий коронавірус, тому інтерферон λ має менше побічних ефектів. ПЕГ-λ модифікований поліетиленгліколем на основі природного інтерферону λ, і час його циркуляції в крові значно довший, ніж у природного інтерферону. Кілька досліджень показали, що ПЕГ-λ має широкий спектр противірусної активності.
Ще у квітні 2020 року вчені з Національного інституту раку (NCI) у США, Королівського коледжу Лондона у Великій Британії та інших дослідницьких установ опублікували коментарі в J Exp Med, рекомендуючи клінічні дослідження з використанням інтерферону λ для лікування Covid-19. Реймонд Т. Чунг, директор Гепатобіліарного центру в Массачусетській лікарні загального профілю в США, також оголосив у травні, що буде проведено ініційоване дослідниками клінічне випробування для оцінки ефективності PEG-λ проти Covid-19.
Два клінічні випробування фази 2 показали, що PEG-λ може значно знизити вірусне навантаження у пацієнтів з COVID-19 [5,6]. 9 лютого 2023 року New England Journal of Medicine (NEJM) опублікував результати дослідження фази 3 адаптивної платформи під назвою TOGETHER, проведеного бразильськими та канадськими вченими, в якому додатково оцінили терапевтичний ефект PEG-λ на пацієнтів з COVID-19 [7].
Амбулаторні пацієнти, які звернулися з гострими симптомами Covid-19 та звернулися протягом 7 днів після появи симптомів, отримували PEG-λ (одноразова підшкірна ін'єкція, 180 мкг) або плацебо (одноразова ін'єкція або перорально). Первинним складним результатом була госпіталізація (або направлення до лікарні третинного рівня) або відвідування відділення невідкладної допомоги з приводу Covid-19 протягом 28 днів після рандомізації (спостереження > 6 годин).
Новий коронавірус мутує з моменту спалаху. Тому особливо важливо з'ясувати, чи має PEG-λ лікувальний ефект на різні варіанти нового коронавірусу. Команда провела підгруповий аналіз різних штамів вірусу, які інфікували пацієнтів у цьому дослідженні, включаючи Omicron, Delta, Alpha та Gamma. Результати показали, що PEG-λ був ефективним у всіх пацієнтів, інфікованих цими варіантами, і найефективнішим у пацієнтів, інфікованих Omicron.
Щодо вірусного навантаження, PEG-λ мав більш значний терапевтичний ефект у пацієнтів з високим вихідним вірусним навантаженням, тоді як у пацієнтів з низьким вихідним вірусним навантаженням значного терапевтичного ефекту не спостерігалося. Ця ефективність майже дорівнює ефективності препарату Pfizer Paxlovid (Нематовір/Ритонавір).
Слід зазначити, що Паксловід призначають перорально по 3 таблетки двічі на день протягом 5 днів. PEG-λ, з іншого боку, вимагає лише однієї підшкірної ін'єкції для досягнення такої ж ефективності, як і Паксловід, тому він має кращу комплаєнс. Окрім комплаєнсу, PEG-λ має й інші переваги перед Паксловідом. Дослідження показали, що Паксловід легко викликає лікарську взаємодію та впливає на метаболізм інших препаратів. Люди з високою захворюваністю на тяжкий перебіг Covid-19, такі як пацієнти похилого віку та пацієнти з хронічними захворюваннями, як правило, приймають ліки протягом тривалого часу, тому ризик Паксловіду в цих групах значно вищий, ніж PEG-λ.
Крім того, Паксловід є інгібітором, що діє на вірусні протеази. Якщо вірусна протеаза мутує, препарат може бути неефективним. ПЕГ-λ посилює елімінацію вірусів, активуючи власний імунітет організму, і не впливає на жодну вірусну структуру. Тому, навіть якщо вірус мутуватиме далі в майбутньому, очікується, що ПЕГ-λ збереже свою ефективність.
Однак FDA заявило, що не дозволить екстрене використання PEG-λ, що дуже розчарувало вчених, які брали участь у дослідженні. Айгер каже, що це може бути пов'язано з тим, що дослідження проводилося без участі клінічного центру США, а також з тим, що випробування було ініційовано та проведено дослідниками, а не фармацевтичними компаніями. Як наслідок, PEG-λ потребуватиме значних коштів та більше часу, перш ніж його можна буде запустити в Сполучених Штатах.
Як противірусний препарат широкого спектру дії, PEG-λ не лише впливає на новий коронавірус, але й може покращити очищення організму від інших вірусних інфекцій. PEG-λ має потенційний вплив на вірус грипу, респіраторно-синцитіальний вірус та інші коронавіруси. Деякі дослідження також показали, що препарати інтерферону λ, якщо їх застосовувати на ранній стадії, можуть зупинити зараження організму вірусом. Елеонора Фіш, імунолог з Університету Торонто в Канаді, яка не брала участі в дослідженні TOGETHER, сказала: «Найбільше використання цього типу інтерферону було б профілактичним, особливо для захисту осіб з високим ризиком від інфекції під час спалахів».
Час публікації: 29 липня 2023 р.