новини

Інтерферон — це сигнал, який виділяє вірус нащадкам організму, щоб активувати імунну систему, і є лінією захисту від вірусу.Інтерферони типу I (такі як альфа і бета) десятиліттями вивчалися як противірусні препарати.Однак рецептори інтерферону типу I експресуються в багатьох тканинах, тому введення інтерферону типу I легко призвести до надмірної реакції імунної відповіді організму, що призводить до низки побічних ефектів.Різниця полягає в тому, що рецептори інтерферону III типу (λ) експресуються лише в епітеліальних тканинах і певних імунних клітинах, таких як легені, дихальні шляхи, кишечник і печінка, де діє новий коронавірус, тому інтерферон λ має менше побічних ефектів.ПЕГ-λ модифікований поліетиленгліколем на основі природного інтерферону λ, і час його циркуляції в крові значно довший, ніж у природного інтерферону.Кілька досліджень показали, що PEG-λ має противірусну дію широкого спектру

Ще в квітні 2020 року вчені з Національного інституту раку (NCI) у Сполучених Штатах, Королівського коледжу Лондона у Великій Британії та інших дослідницьких установ опублікували коментарі в J Exp Med, рекомендуючи клінічні дослідження з використанням інтерферону λ для лікування Covid-19.Реймонд Т. Чанг, директор Гепатобіліарного центру Массачусетської загальної лікарні в США, також оголосив у травні, що буде проведено ініційоване дослідниками клінічне випробування для оцінки ефективності PEG-λ проти Covid-19.

Два клінічних дослідження фази 2 показали, що PEG-λ може значно знизити вірусне навантаження у пацієнтів з COVID-19 [5,6].9 лютого 2023 року журнал New England Journal of Medicine (NEJM) опублікував результати випробування адаптивної платформи фази 3 під назвою TOGETHER, проведеного бразильськими та канадськими вченими, які додатково оцінили терапевтичний ефект PEG-λ на пацієнтів з COVID-19. [7].

Амбулаторні пацієнти з гострими симптомами Covid-19 протягом 7 днів після появи симптомів отримували PEG-λ (одноразова підшкірна ін’єкція, 180 мкг) або плацебо (одноразова ін’єкція або перорально).Основним складним результатом була госпіталізація (або направлення до лікарні третього рівня) або відвідування відділення невідкладної допомоги з приводу Covid-19 протягом 28 днів після рандомізації (спостереження > 6 годин).

Новий коронавірус мутував з моменту спалаху.Тому особливо важливо побачити, чи має PEG-λ лікувальний ефект на різні нові варіанти коронавірусу.Команда провела аналіз підгруп різних штамів вірусу, які інфікували пацієнтів у цьому дослідженні, включаючи Omicron, Delta, Alpha і Gamma.Результати показали, що PEG-λ був ефективним у всіх пацієнтів, інфікованих цими варіантами, і найбільш ефективним у пацієнтів, інфікованих Omicron.

З точки зору вірусного навантаження, ПЕГ-λ мав більш значний терапевтичний ефект у пацієнтів з високим базовим вірусним навантаженням, тоді як у пацієнтів з низьким базовим вірусним навантаженням істотного терапевтичного ефекту не спостерігалося.Ця ефективність майже дорівнює Паксловіду (Нематовір/Ритонавір) компанії Pfizer.

Слід зазначити, що Паксловід застосовують всередину по 3 таблетки 2 рази на добу протягом 5 днів.З іншого боку, PEG-λ вимагає лише однієї підшкірної ін’єкції для досягнення такої ж ефективності, як Paxlovid, тому він має кращу відповідність.Окрім комплаєнсу, PEG-λ має й інші переваги перед Paxlovid.Дослідження показали, що Paxlovid легко викликати лікарські взаємодії та впливати на метаболізм інших препаратів.Люди з високим рівнем захворюваності на важку форму Covid-19, такі як літні пацієнти та пацієнти з хронічними захворюваннями, схильні приймати наркотики протягом тривалого часу, тому ризик Paxlovid у цих групах значно вищий, ніж PEG-λ.

Крім того, Paxlovid є інгібітором, який націлений на вірусні протеази.Якщо вірусна протеаза мутує, препарат може бути неефективним.PEG-λ посилює елімінацію вірусів, активуючи власний імунітет організму, і не націлюється на жодну структуру вірусу.Таким чином, навіть якщо вірус мутує далі в майбутньому, очікується, що PEG-λ збереже свою ефективність.

Однак FDA заявило, що не дозволить екстрене використання PEG-λ, на велике розчарування вчених, які брали участь у дослідженні.Айгер каже, що це може бути тому, що в дослідженні не брав участь центр клінічних випробувань США, а також тому, що дослідження було ініційовано та проведено дослідниками, а не фармацевтичними компаніями.У результаті PEG-λ потребує інвестування значної суми грошей і більше часу, перш ніж його можна буде запустити в Сполучених Штатах.

Як противірусний препарат широкого спектру дії, PEG-λ не тільки націлений на новий коронавірус, він також може покращити очищення організму від інших вірусних інфекцій.PEG-λ потенційно впливає на вірус грипу, респіраторно-синцитіальний вірус та інші коронавіруси.Деякі дослідження також показали, що препарати λ-інтерферону, якщо їх застосувати на ранній стадії, можуть зупинити зараження організму вірусом.Елеонор Фіш, імунолог з Університету Торонто в Канаді, яка не брала участі в дослідженні TOGETHER, сказала: «Найбільше використання цього типу інтерферону було б профілактичним, особливо для захисту людей з високим ризиком від інфекції під час спалахів».