Сезонні епідемії грипу щороку спричиняють від 290 000 до 650 000 смертей, пов'язаних з респіраторними захворюваннями, у всьому світі. Цієї зими країна переживає серйозну пандемію грипу після закінчення пандемії COVID-19. Вакцина проти грипу є найефективнішим способом профілактики грипу, але традиційна вакцина проти грипу, заснована на культурі курячих ембріонів, має деякі недоліки, такі як імуногенна варіабельність, обмеження виробництва тощо.
Поява рекомбінантної вакцини проти грипу на основі генної інженерії білка HA може вирішити недоліки традиційної вакцини на основі курячих ембріонів. Наразі Американський консультативний комітет з питань імунізації (ACIP) рекомендує високі дози рекомбінантної вакцини проти грипу для дорослих віком ≥65 років. Однак для людей віком до 65 років ACIP не рекомендує жодної вакцини проти грипу, що відповідає віку, як пріоритетної через відсутність прямого порівняння між різними типами вакцин.
Чотиривалентна рекомбінантна гемаглютинінова (HA) генно-модельована вакцина проти грипу (RIV4) була схвалена для продажу в кількох країнах з 2016 року і наразі є основною рекомбінантною вакциною проти грипу, що використовується. RIV4 виробляється з використанням платформи технології рекомбінантних білків, яка може подолати недоліки традиційного виробництва інактивованих вакцин, обмежені постачанням курячих ембріонів. Крім того, ця платформа має коротший виробничий цикл, сприяє своєчасній заміні штамів-кандидатів на вакцину та дозволяє уникнути адаптивних мутацій, які можуть виникнути в процесі виробництва вірусних штамів, що можуть вплинути на захисний ефект готових вакцин. Карен Мідтун, тодішній директор Центру огляду та досліджень біологічних препаратів Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (FDA), зазначила, що «поява рекомбінантних вакцин проти грипу є технологічним прогресом у виробництві вакцин проти грипу… Це забезпечує потенціал для швидшого запуску виробництва вакцин у разі спалаху» [1]. Крім того, RIV4 містить утричі більше білка гемаглютиніну, ніж стандартна доза звичайної вакцини проти грипу, яка має сильнішу імуногенність [2]. Існуючі дослідження показали, що RIV4 забезпечує кращий захист, ніж стандартна доза вакцини проти грипу у людей похилого віку, і для порівняння цих двох вакцин у молодшому населенні потрібні повніші докази.
14 грудня 2023 року в журналі «New England Journal of Medicine» (NEJM) було опубліковано дослідження, проведене Амбер Сяо та ін. з Центру дослідження вакцин Kaiser Permanente, системи охорони здоров’я KPNC, Окленд, США. Дослідження проводилося в реальних умовах за допомогою рандомізованого популяційного підходу для оцінки захисного ефекту RIV4 порівняно з чотиривалентною стандартною інактивованою вакциною проти грипу (SD-IIV4) у людей віком до 65 років протягом двох сезонів грипу з 2018 по 2020 рік.
Залежно від зони обслуговування та розміру закладу KPNC, їх було випадковим чином розподілено на групу A або групу B (Рисунок 1), де група A отримувала RIV4 протягом першого тижня, група B отримувала SD-IIV4 протягом першого тижня, а потім кожен заклад отримував дві вакцини по черзі щотижня до кінця поточного сезону грипу. Первинною кінцевою точкою дослідження були випадки грипу, підтверджені за допомогою ПЛР, а вторинними кінцевими точками включали грип A, грип B та госпіталізації, пов'язані з грипом. Лікарі кожного закладу проводять ПЛР-тести на грип на власний розсуд, виходячи з клінічної картини пацієнта, та отримують інформацію про стаціонарний та амбулаторний діагноз, лабораторні дослідження та вакцинацію через електронні медичні записи.
У дослідженні взяли участь дорослі віком від 18 до 64 років, причому основною аналізованою віковою групою була вікова група від 50 до 64 років. Результати показали, що відносний захисний ефект (rVE) RIV4 порівняно з SD-IIV4 проти ПЛР-підтвердженого грипу становив 15,3% (95% ДІ, 5,9-23,8) у людей віком від 50 до 64 років. Відносний захист від грипу А становив 15,7% (95% ДІ, 6,0-24,5). Не було виявлено статистично значущого відносного захисного ефекту для грипу B або госпіталізацій, пов'язаних з грипом. Крім того, дослідницький аналіз показав, що у людей віком 18-49 років, як для грипу (rVE, 10,8%; 95% ДІ, 6,6-14,7), так і для грипу А (rVE, 10,2%; 95% ДІ, 1,4-18,2), RIV4 продемонстрував кращий захист, ніж SD-IIV4.
Попереднє рандомізоване, подвійне сліпе, позитивно контрольоване клінічне дослідження ефективності продемонструвало, що RIV4 має кращий захист, ніж SD-IIV4, у людей віком 50 років і старше (rVE, 30%; 95% ДІ, 10~47) [3]. Це дослідження ще раз демонструє за допомогою масштабних реальних даних, що рекомбінантні вакцини проти грипу забезпечують кращий захист, ніж традиційні інактивовані вакцини, та доповнює докази того, що RIV4 також забезпечує кращий захист у молодшому віці. У дослідженні проаналізовано частоту інфекції респіраторно-синцитіальним вірусом (RSV) в обох групах (інфекція RSV має бути порівнянною в обох групах, оскільки вакцина проти грипу не запобігає інфекції RSV), виключено інші фактори, що впливають на результати, та підтверджено надійність результатів за допомогою багаторазових аналізів чутливості.
Новий метод рандомізованого дизайну груп, застосований у цьому дослідженні, особливо чергування вакцинації експериментальною вакциною та контрольною вакциною щотижня, краще збалансував фактори, що впливають на результати, між двома групами. Однак через складність дизайну вимоги до проведення дослідження вищі. У цьому дослідженні недостатнє постачання рекомбінантної вакцини проти грипу призвело до того, що більша кількість людей, які мали б отримати RIV4, отримала SD-IIV4, що призвело до більшої різниці в кількості учасників між двома групами та можливого ризику систематичної помилки. Крім того, спочатку планувалося провести дослідження з 2018 по 2021 рік, а поява COVID-19 та заходи його профілактики та контролю вплинули як на дослідження, так і на інтенсивність епідемії грипу, включаючи скорочення сезону грипу 2019-2020 років та відсутність сезону грипу 2020-2021 років. Доступні дані лише з двох «аномальних» сезонів грипу з 2018 по 2020 рік, тому необхідні додаткові дослідження, щоб оцінити, чи ці результати актуальні протягом кількох сезонів, різних циркулюючих штамів та компонентів вакцини.
Загалом, це дослідження додатково доводить можливість застосування рекомбінантних генетично модифікованих вакцин у галузі вакцин проти грипу, а також закладає міцну технічну основу для майбутніх досліджень та розробок інноваційних вакцин проти грипу. Технологічна платформа рекомбінантних генно-інженерних вакцин не залежить від курячих ембріонів і має переваги короткого виробничого циклу та високої стабільності виробництва. Однак, порівняно з традиційними інактивованими вакцинами проти грипу, вона не має суттєвої переваги в захисті, і важко вирішити проблему імунного виходу, спричинену високо мутованими вірусами грипу, від першопричини. Подібно до традиційних вакцин проти грипу, прогнозування штаму та заміна антигену необхідні щороку.
З огляду на появу нових варіантів грипу, нам слід звернути увагу на розробку універсальних вакцин проти грипу в майбутньому. Розробка універсальної вакцини проти грипу повинна поступово розширити сферу захисту від штамів вірусу та зрештою досягти ефективного захисту від усіх штамів у різні роки. Тому нам слід продовжувати просувати розробку імуногенів широкого спектру дії на основі білка HA в майбутньому, зосередитися на NA, іншому поверхневому білку вірусу грипу, як ключовій мішені вакцини, та зосередитися на шляхах технології респіраторної імунізації, які є більш вигідними для індукції багатовимірних захисних реакцій, включаючи місцевий клітинний імунітет (такі як назальна спрей-вакцина, інгаляційна суха порошкова вакцина тощо). Продовжувати просувати дослідження мРНК-вакцин, вакцин-носіїв, нових ад'ювантів та інших технічних платформ, а також реалізувати розробку ідеальних універсальних вакцин проти грипу, які «реагують на всі зміни без змін».
Час публікації: 16 грудня 2023 р.