Високий кров'яний тиск під час вагітності може призвести до еклампсії та передчасних пологів, а також є основною причиною материнської та неонатальної захворюваності та смерті. Як важливий захід охорони здоров'я, Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) рекомендує вагітним жінкам з недостатнім споживанням харчових добавок кальцію щодня вживати від 1000 до 1500 мг кальцію. Однак, через відносно громіздкі кальцієві добавки, виконання цієї рекомендації є незадовільним.
Рандомізовані контрольовані дослідження, проведені в Індії та Танзанії професором Вафі Фавзі з Гарвардської школи громадського здоров'я в США, показали, що прийом низьких доз кальцію під час вагітності не гірше знижує ризик прееклампсії, ніж прийом високих доз кальцію. Щодо зниження ризику передчасних пологів, результати індійських та танзанійських досліджень були суперечливими.
У двох дослідженнях взяли участь 11 000 учасниць віком ≥18 років, гестаційним віком < з листопада 2018 року по лютий 2022 року (Індія) та з березня 2019 року по березень 2022 року (Танзанія). Матері, які вперше народили у 20 тижнів вагітності та очікували проживання в досліджуваній зоні до 6 тижнів після пологів, були випадковим чином розподілені у співвідношенні 1:1 на групи з низьким вмістом кальцію (500 мг на день + 2 таблетки плацебо) або високим вмістом кальцію (1500 мг на день) до пологів. Первинними кінцевими точками були прееклампсія та передчасні пологи (подвійні кінцеві точки). Вторинні кінцеві точки включали гіпертензію, пов'язану з вагітністю, прееклампсію з тяжкими проявами, смерть, пов'язану з вагітністю, мертвонародження, мертвонародження, низьку вагу при народженні, малу вагу для гестаційного віку та смерть новонароджених протягом 42 днів. Кінцеві точки безпеки включали госпіталізацію вагітних жінок (з причин, відмінних від пологів) та тяжку анемію в третьому триместрі. Межі не меншої ефективності становили відносний ризик 1,54 (прееклампсія) та 1,16 (передчасні пологи) відповідно.
Щодо прееклампсії, кумулятивна частота прееклампсії в групі 500 мг проти 1500 мг в індійському дослідженні становила 3,0% та 3,6% відповідно (ВР 0,84; 95% ДІ 0,68~1,03); у танзанійському дослідженні частота становила 3,0% та 2,7% відповідно (ВР 1,10; 95% ДІ 0,88~1,36). Обидва дослідження показали, що ризик прееклампсії не був вищим у групі 500 мг, ніж у групі 1500 мг.
Щодо передчасних пологів, то в індійському дослідженні частота передчасних пологів у групі 500 мг проти 1500 мг становила 11,4% та 12,8% відповідно (ВР 0,89; 95% ДІ 0,80~0,98), не менша ефективність була встановлена в межах порогового значення 1,54; у танзанійському дослідженні показники передчасних пологів становили 10,4% та 9,7% відповідно (ВР 1,07; 95% ДІ 0,95~1,21), перевищували порогове значення не меншої ефективності 1,16, і не менша ефективність не була підтверджена.
Як у вторинних, так і в контрольних точках безпеки не було жодних доказів того, що група з дозою 1500 мг була кращою за групу з дозою 500 мг. Метааналіз результатів двох досліджень не виявив відмінностей між групами з дозою 500 мг та 1500 мг щодо прееклампсії, ризику передчасних пологів, а також вторинних і контрольних точок безпеки.
Це дослідження було зосереджено на важливій проблемі громадського здоров'я щодо додавання кальцію у вагітних жінок для профілактики прееклампсії, і було проведено велике рандомізоване контрольоване дослідження у двох країнах одночасно, щоб відповісти на важливе, але досі незрозуміле наукове питання щодо оптимальної ефективної дози додавання кальцію. Дослідження мало суворий дизайн, великий розмір вибірки, подвійне сліпе плацебо, гіпотезу не меншої ефективності та два ключові клінічні результати - прееклампсію та передчасні пологи як подвійні кінцеві точки, що спостерігалися до 42 днів після пологів. Водночас якість виконання була високою, рівень втрати спостереження дуже низьким (99,5% спостереження до результату вагітності, Індія, 97,7% Танзанія), а дотримання режиму було надзвичайно високим: медіанний відсоток дотримання становив 97,7% (Індія, міжквартильний інтервал 93,2-99,2), 92,3% (Танзанія, міжквартильний інтервал 82,7-97,1).
Кальцій є необхідною поживною речовиною для росту та розвитку плода, і потреба в кальції у вагітних жінок зростає порівняно із загальною популяцією, особливо наприкінці вагітності, коли плід швидко росте, а мінералізація кісток досягає піку, потрібно додавати більше кальцію. Добавки кальцію також можуть зменшити вивільнення паратиреоїдного гормону та внутрішньоклітинну концентрацію кальцію у вагітних жінок, а також зменшити скорочення кровоносних судин і гладкої мускулатури матки. Плацебо-контрольовані дослідження показали, що прийом високих доз кальцію під час вагітності (> 1000 мг) знижує ризик прееклампсії більш ніж на 50% та ризик передчасних пологів на 24%, причому це зниження виявилося ще більшим у людей з низьким споживанням кальцію. Тому в «Рекомендованих рекомендаціях щодо прийому добавок кальцію під час вагітності для запобігання прееклампсії та її ускладнень», виданих Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ) у листопаді 2018 року, людям з низьким споживанням кальцію рекомендується приймати від 1500 до 2000 мг кальцію щодня, розділивши на три пероральні дози, та робити перерву в кілька годин між прийомами заліза для запобігання прееклампсії. Китайський експертний консенсус щодо прийому кальцію вагітними жінками, опублікований у травні 2021 року, рекомендує вагітним жінкам з низьким споживанням кальцію щодня до пологів приймати 1000-1500 мг кальцію.
Наразі лише кілька країн та регіонів запровадили рутинний прийом великих доз кальцію під час вагітності. Причини включають великий об'єм лікарської форми кальцію, труднощі з ковтанням, складний план прийому (тричі на день та необхідність окремо від заліза), а також знижену дотримання режиму прийому ліків. У деяких регіонах через обмежені ресурси та високу вартість кальцій важко отримати, що впливає на доцільність прийому великих доз кальцію. У клінічних випробуваннях, що вивчали низькі дози кальцію під час вагітності (переважно 500 мг на день), хоча порівняно з плацебо, ризик прееклампсії був знижений у групі добавок кальцію (ВР 0,38; 95% ДІ 0,28~0,52), але необхідно пам'ятати про існування упередженості досліджень щодо високого ризику [3]. Лише в одному невеликому клінічному дослідженні, що порівнювало прийом низьких та високих доз кальцію, ризик прееклампсії, як виявилося, знизився у групі високих доз порівняно з групою низьких доз (ВР 0,42; 95% ДІ 0,18~0,96); Не було виявлено різниці в ризику передчасних пологів (ВР 0,31; 95% ДІ 0,09~1,08).
Час публікації: 13 січня 2024 р.